中国CTC联盟成立啦！ 中国CTC业联盟成立的意义 2016年10月31日，9家国内液体活检领域的公司，包括北京博奥晶典生物技术有限公司、北京中科纳泰生物科技有限公司、广州益善生物技术有限公司、杭州华得森生物技术有限公司、莱尔生物医药科技有限公司、武汉友芝友医疗科技股份有限公司、武汉介观生物科技有限责任公司、无锡纳奥生物医药有限公司、珠海丽珠圣美医疗诊断技术有限公司共同发起成立了“中国CTC产业联盟”。 CTC作为近几年全球最热门的肿瘤检测技术，目前已经大量用于我国的肿瘤患者，在恶性肿瘤的预后判断、复发和转移动态监测、疗效评估、耐药点判断上，已经展现出良好的效果。 CTC获取的是人外周血中活的肿瘤细胞，具有高特异性。并可能精确指导临床医生和患者的靶向用药，做到真正个体化治疗。 同20家美国著名学术机构、药物诊断开发商的联合项目--液体活检数据库Blood Profiling Atlas一样，“中国CTC产业联盟”同样旨在推进技术发展，进行数据与资源共享。我们将行业内最顶尖的CTC技术融合在一个大平台上，大家共同优化技术、完善临床实验，共同积累更多数据并进行大数据分析。联盟还将会和临床肿瘤医生一起头脑风暴，共同研究将CTC技术不断优化，将CTC最大的效能发挥出来。 “CTC联盟”的近期目标是支持国内临床肿瘤学会，定期组织有针对性的行业内学术研讨。同时，也将和国内顶尖的健康管理学会/协会/基金会合作，利用CTC的高灵敏度和高特异性，开展防癌筛查服务。 联盟所有企业都是国内CTC检测方面的重量级技术公司，成立这个联盟主要是希望CTC作为肿瘤液体活检的一项重要技术，能够更多地用于临床，为我国肿瘤患者以及患癌高危人群服务，发展精准医学，保卫生命健康。“发现一例早癌，拯救一个家庭”我们的努力，是为了千千万万家庭的健康与微笑。 以下是CTC联盟理事单位介绍（上） （按拼音顺序）11.理事长单位 北京中科纳泰生物科技有限公司公司简介北京中科纳泰生物科技有限公司（“中科纳泰”）是一家致力于精准医疗产业的高科技公司。，基于世界领先的4P医学理念，利用最前沿的纳米医学技术致力于科学健康管理、精准肿瘤防治等。 公司业务涵盖创新技术研发、医疗产品生产、医疗检测服务、医学科研服务以及科技产品代理销售等业务。目前具有自主知识产权的“肿瘤捕手" （TumorFisher）系列产品已经成型，用于捕获和分析外周血中及其稀有的循环肿瘤细胞。该成果先后获得了国内多项重大赛事的最高奖项，在临床验证中的优异表现得到国内外医疗界的高度认可。 专家团队： ➢ 胡志远教授，国家纳米科学中心研究员，博士生导师，。美国约翰霍普金斯大学博士。美国系统生物学研究所科学家和美国FDA免疫技术医疗诊断仪器专家委员会委员，中国4P健康研究院院长。➢ 杨延莲教授，国家纳米科学中心研究员，博士生导师，中国科学院纳米标准与检测重点实验室副主任。北京大学博士，MIT博士后。知名学术期刊发表论文100余篇，文章总引次数3000多次。➢ 王浩教授，国家纳米科学中心研究员，博士生导师，。南开大学毕业，UCLA博士。发表文章30余篇，参编专著2部，授权专利2项。➢ 方巧君教授，国家纳米科学中心研究员，博士生导师，。北京大学毕业，约翰霍普金斯博士。 技术说明具有高度灵敏性和特异性的多肽纳米磁珠技术： ➢ 在具有自主专利技术的多肽合成仪上合成特异性识别循环肿瘤细胞的多肽，相对而言，多肽与循环肿瘤细胞的亲和力与抗体的效果相当甚至更佳；➢ 与抗体相比，多肽的尺寸更小，从而能够在同一单位的纳米磁珠上修饰更多的多肽，从而有效地捕获CTC通过巧妙的纳米结构在磁珠上修饰多肽，能够保证多肽在磁珠表面的有序排列，避免了传统上抗体在磁珠表面无序排列的问题，保证多肽在磁珠上修饰后的效果，从而提高捕获CTC的效率。微纳加工技术制作的微流控芯片 用于单细胞的操控和测序中科纳泰Nanopep全自动分析仪中科纳泰CTC PD-L1蛋白荧光定量分析技术应用本产品的优点在于：➢ 早癌筛查、疗效评估，适用于肺癌、乳腺癌、肝癌和消化道癌等多个癌种➢ 已拥有CTC上包括PD-L1、HER2、EGFR等多个蛋白进行定量荧光检测试剂盒。➢ 多肽纳米磁珠捕获CTC的灵敏度高，特异性高➢ 特制真空采血管带有细胞保护液，可常温保存血液72小时➢ 全自动高通量的检测平台可快速对多个血样进行分析肿瘤捕手CTC检测服务试剂盒肿瘤捕手CTC检测技术应用论文/专利/奖励奖励：Ø 2015年8月“纳米之星”首届新材料主题赛团队组第一名Ø 2015年8月“众创杯”北京创新创业大赛新材料主题赛团队组一等奖Ø 2015年9月第四届中国创新创业大赛新材料团队组第一名Ø 2015年10月黑马大赛全球新材料行业总决赛最佳团队和人才奖Ø 2015年11月黑马大赛全球新材料行业总决赛第一名Ø 2016年3月“医疗合伙人”创新合作方案大赛总决赛医疗技术类总冠军Ø 2016年3月“医疗合伙人”创新合作方案大赛总决赛最受大众关注奖Ø 2016年10月“中科创赛”团队冠军 文章：❖➢ Wang W, Fang Q, Hu Z*. High-Throughput Peptide Screening on a Bimodal Imprinting Chip Through MS-SPRi Integration. Methods Mol Biol. 2016; 1352:111-25.➢ Zeng-Ying Qiao, Yao-Xin Lin, Wen-Jia Lai, Chun-Yuan Hou, Yi Wang, Sheng-Lin Qiao, Di Zhang, Qiao-Jun Fang, and Hao Wang*, A General Strategy for Facile Synthesis and In Situ Screening of Self-Assembled Polymer-Peptide Nanomaterials, Adv. Mater., 2016, 28 (9), 1859-1867.➢ Di Zhang, Guo-Bin Qi, Ying-Xi Zhao, Sheng-Lin Qiao, Chao Yang and Hao Wang*, In Situ Formation of Nanofibers from Purpurin18-Peptide Conjugates and the Assembly Induced Retention Effect in Tumor Sites, Adv. Mater., 2015, 27 (40), 6125-6130. (杂志内封面)➢ YangLiu,JuanjuanDu,Jin-silChoi,Kuan－JuChen,ShuangHou,MingYan,Wei-YuLin, Kevin Sean Chen, Tracy Ro, Gerald S. Lipshutz, Lily Wu, Linqi Shi, Yunfeng Lu,* Hsian-Rong Tseng,* and Hao Wang*, A High-Throughput Platform for Formulating and Screening Multifunctional Nanoparticles Capable of Simultaneous Delivery of Genes and Transcription Factors, Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55 (1), 169-173.➢ Linling Bai, Yimeng Du, Jiaxi Peng, Yi Liu, Yanmei Wang, Yanlian Yang*and Chen Wang*, “Peptide-based isolation of circulating tumor cellsby magnetic nanoparticles”, J. Mater. Chem. B, 2014,2, 4080-4088.➢ 王浩,乔增莹,侯春园,一种具有抗肿瘤活性的多肽聚合物及其制备方法和应 用,／发明专利／ZL201410160139.2／中国。➢ 郑晖、王蔚芝、胡志远/一种气控固相多肽合成微流控芯片装置及其应用/发明专利/ZL201410020454.5/中国➢ 王蔚芝、王子华、胡志远/一种靶向人癌细胞的多肽及其应用/发明专利/ZL201410437046.X/中国➢ 魏泽文、胡志远/一种单细胞分析用微流控芯片和系统及单细胞分析方法/发明专利/ZL201410141283.1/中国 22.理事单位 北京博奥晶典生物技术有限公司公司简介北京博奥晶典生物技术有限公司注册成立于2012年8月，是博奥生物集团有限公司暨生物芯片北京国家工程研究中心旗下核心产业化平台。博奥晶典依托清华大学和博奥生物集团，以自有研发生物芯片技术平台为主，以引进转化吸收各类国际领先技术平台为辅，以新一代生物检测技术（芯片、测序、多重PCR、质谱、细胞分检等技术）为核心，向国内外科研、临床诊断、检验检疫、农林畜牧等市场提供仪器设备和配套试剂耗材、科研服务外包、实验整体解决方案等，在基础科学研究、生物农业、畜牧业、新药研发、食品安全和临床医学研究等领域为顾客提供一流的服务和支持。 目前，博奥晶典在北京、成都、香港和美国等地拥有生物芯片和仪器设备的生产、研发基地和营销、运营中心，总办公面积超过3.5万㎡，形成了科技研发、成果转化、产品生产、国内营销、国际营销、运营管理和资本运作的完整产业链和事业集群。是典型的智力、科技和资本混合密集型高新技术企业。Celsee Analyzer技术说明Celsee循环肿瘤细胞检测系统包括Celsee PREP100 手动型样本制备系统、Celsee PREP400 自动型样本制备系统和Celsee ANALYZER 全自动成像系统。可用于CTC的富集分离、染色鉴定及细胞回收。具有以下优势：1.效率高：独创微流控芯片分选捕获技术，捕获效率高达85%以上2.速度快：含有56,320个捕获腔室，分选并自动捕获仅需6min，细胞特征分析2.5hr3.高通量：自动化多通道设置，一次可同时处理4个样本4.细胞完整性高：全血检测，无需细胞裂解或添加任何标记物，方便下游细胞处理，保存细胞活性5.样本需求量少：最低仅需2ml外周血CelseePrep400技术原理/应用Celsee循环肿瘤细胞检测系统采用独创的微流控芯片检测技术，能快速准确地分离富集外周血中的循环肿瘤细胞，并对CTC 进行染色鉴定，从而有效检测外周血中CTC 的存量，帮助临床医生评估肿瘤病情进展，指导其制定最佳治疗方案。这项创新技术真正实现了CTC 的高通量、自动化处理，更加适用于临床检测。可用于癌症患者的预后判断、疗效评价、病情进展监测以及复发转移的风险评估等。文章/奖励截至2016 年8月，博奥晶典共支持客户发表SCI 文章1350多篇，影响因子累计超过6100分。◆ 影响因子>5 的文章超过332 篇◆ 影响因子>10 的文章超过65 篇◆ 影响因子>20 的文章超过31篇Celsee循环肿瘤细胞检测系统相关文章：【1】Ventana Medical Systemset,al.A novel microchannel-based device to capture and analyze circulating tumor cells (CTCs) of breast cancer.International Journal of Oncology.44: 1870-1878, 2014.【2】PriyaGogoiet,al.Development of an Automated and Sensitive Microfluidic Device for Capturing and Characterizing Circulating Tumor Cells (CTCs) from Clinical Blood Samples.Plos One.2016 Jan 25;11(1):e0147400.奖励：1. 博奥晶典入围德勤高科技高成长中国50强2. 博奥晶典荣登“德勤亚太500强”榜单前10名3. 4. 博奥晶典获得由北京市质量技术监督局批准颁发的“食品检验检测机构资质认定证书”5. 博奥晶典总裁许俊泉荣获“第五届中国财经峰会2016最佳青年榜样奖”6. 博奥晶典荣膺“2016中国生态文明建设典范企业”称号7. 2015年度中国企业十大新闻奖项评定，博奥晶典被授予“2015年度生物健康行业创新十强”奖项8. 博奥晶典代理的Celsee PREP400全自动样本制备系统荣登The Scientist推出的2015年度十大创新产品榜单9. “遗传性耳聋基因诊断芯片的研制及其临床应用”科技成果被评为全国首届妇幼健康科技奖科技成果奖一等奖10. 晶芯®RTisochip-A恒温扩增微流控芯片核酸分析仪获得2014年“科学仪器优秀新产品”称号，并获得了“北京市新技术新产品（服务）证书”11. “分子育种配套技术平台建立与示范推广项目”被评为北京市科协金桥工程种子资金项目12. 爱要让你听见”集善工程——聋人婚育指导（试点）项目获评2015年度公益项目奖13. 博奥晶典七项RNA检测服务产品荣获北京市新技术新产品（服务）证书14. HLA分型检测实验室还获得了美国组织相容性及免疫遗传学协会(ASHI)认证15. 博奥晶典自主研发的“人类白细胞抗原基因高分辨分型系统应用”成功列入国家火炬计划产业化示范项目，并获得由科技部火炬高技术产业开发中心颁发的证书 33.理事单位 广州益善生物技术股份有限公司公司简介益善生物是我国首家专业从事个体化医疗检测产品研发、生产及推广的高新科技企业、国家火炬计划重点高新企业，是中国个体化医疗产业开拓者和领军者，我国个体化医疗行业首家上市公司（股票代码：430620）。益善生物拥有国际化的研发团队、领先的技术平台、现代化的研发及生产设施，自主研发国际领先的个体化医疗检测系列产品。益善具备国家三类医疗器械生产及经营资质、ISO13485质量管理体系认证，产品通过欧盟CE认证、获得CFDA产品注册证书，在北京、上海、广州、成都分别设立全资拥有的医学检验所，连续多年在国际大型质量评价项目中取得卓越成绩。技术说明CTC已被证实存在不同型别（分为上皮型CTC、间质型CTC和混合型CTC）和不同形态（单细胞CTC和CTC细胞团）。CTC的上皮-间质转变（EMT）是肿瘤转移和复发的重要机制之一。大量研究证实：已完成EMT的CTC即间质型CTC与肿瘤复发/转移和治疗耐药相关性最强，其次为正发生EMT的CTC即混合型CTC，相关性最弱的为上皮型CTC。就CTC细胞形态而言，与单细胞CTC相比，CTC细胞团具有更强的侵袭、转移和耐药能力。在获知CTC数量和CTC形态的基础上，进一步进行CTC分子分型，实现CTC分型检测，全面获知不同型别CTC，更符合肿瘤精准治疗对CTC检测的技术要求。CTC分型检测将在肿瘤实时监测中发挥重要作用，对肿瘤复发预警、疗效实时评价、病情实时监控具有重要意义。技术原理/应用益善生物股份有限公司自主研发的CanpatrolTM CTC分型检测技术是国际上目前唯一能实现CTC分型的检测技术，临床运用已超过20000例。在国际国内的学术刊物、学术会议和论坛发表了大量的临床研究与运用的成果。该技术是该公司历时六年研发完全原创的新一代CTC检测技术，它采用不依赖于特定标志物的CTC分离技术路线，通过多重RNA原位分析法技术全面、精准地实现CTC分型检测，而且实现分型识别的完全自动化和标准化，助力于推动CTC在肿瘤临床诊疗中的应用价值最大化。文章/奖励发明专利授权：《循环肿瘤细胞鉴定试剂盒和方法ZL 201410228511.9》广东省高新技术产品证书《人外周血循环肿瘤细胞分离鉴定检测系列产品》发表文献(部分)：1. Guan X,et al. Analysis of the hormone receptor status of circulating tumor cell subpopulations based on epithelial-mesenchymal transition: a proof-of-principle study on the heterogeneity of circulating tumor cells Oncotarget. 2016 Sep 12. Guo BT,et al. Positive circulating tumor cells in the peripheral blood may indicate a poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2016 Aug 20;36(8):1134-9.3. Liu YK, et al. An improved strategy to detect the epithelial-mesenchymal transition process in circulating tumor cells in hepatocellular carcinoma patients.Hepatol Int. 2016 Jul;10(4):640-6.4. Li TT, et al. Evaluation of epithelial-mesenchymal transitioned circulating tumor cells in patients with resectable gastric cancer: Relevance to therapy response.World J Gastroenterol.2015;21;21(47):13259-67.5. Wu S, et al. Classification of circulating tumor cells by epithelial-mesenchymal transition markers.PLoS One. 2015 Apr 24;10(4):e0123976.44.理事单位 杭州华得森生物技术有限公司公司简介杭州华得森生物技术有限公司成立于2009年，通过与海内外公司的紧密合作，组建了一支高素质临床体外诊断产品研发和生产团队，与中国科技大学、浙江大学、华中科技大学等多家科研和临床单位建立了长期的合作关系，共同开发转化医学和个体化医疗领域的尖端产品。目前，公司专注于提供精准医疗的产品和服务，主要包括循环肿瘤细胞检测、肿瘤个体化分子病理诊断等。华得森生物依靠自身强大的试剂研发和开发能力，不断拓展循环肿瘤细胞检测试剂种类，在已有基于细胞上皮粘附蛋白（EpCAM）抗体捕获循环肿瘤细胞的平台基础上，新近又推出基于细胞表面波形蛋白（CSV）的间质型循环肿瘤细胞（EMT CTC）等检测试剂产品，弥补国内EMT CTC检测产品缺乏的现状，为肿瘤复发、转移和耐药监测提供了更强有力的临床辅助诊断依据。此外，华得森旗下的杭州华芯CTC检测联合实验中心以“CTC检测”平台为基础，开展一系列细胞和分子病理诊断科研和临床技术服务，主要业务包括CTC细胞计数、CTC单细胞挑选、CTC单细胞全基因组扩增与分析、荧光原位杂交（FISH）相关临床检测项目、实时荧光定量PCR（QPCR）靶向用药相关检测项目等技术服务。杭州华得森生物技术有限公司细胞表面波形蛋白作为新型胰腺癌上皮-间质转化和肿瘤干细胞生物标志物技术说明华得森生物CytoSorter循环肿瘤细胞检测系统由CytoSorter循环肿瘤细胞分选仪和一系列循环肿瘤细胞检测试剂盒组成。该系统是基于特异性抗体纳米微流控芯片免疫捕获和免疫荧光染色法的新一代CTC富集技术，实现循环肿瘤细胞高效富集、检测、单细胞分离和细胞回收。CytoSorter循环肿瘤细胞分选仪主要组件包括流体泵、SCx螺旋样品室、耦合器、HBx微混合器和TCx温控装置。SCx螺旋样品室配备低沾粘性管线，外挂微震动器，以此特殊设计有效地将预处理的检测样本输送到纳米微流控芯片，确保检测结果的准确性。HBx微混合器，即纳米微流控芯片，主要由纳米微阵列基片和含有鲱鱼骨结构的PDMS膜组成，微流控芯片以人字型微结构管道结合八涌道，层流搅动以促成细胞和捕获抗体的接触。同时微流控芯片内包埋链霉亲和素和生物素级联放大系统，大大提高CTC细胞捕获效率，增加CTC细胞捕获数量。另外，该纳米微流控芯片可以灵活便捷毛细显微操作，进行单细胞分离和收集。CytoSorter 循环肿瘤细胞分选仪技术原理CytoSorter循环肿瘤细胞检测试剂盒基于特异抗体纳米微流控芯片免疫捕获和免疫荧光染色法检测原理，通过生物素标记循环肿瘤细胞表面特异性抗体（如CSV、EpCAM等）捕获循环肿瘤细胞，利用荧光显微成像技术检测CSV/PanCK-FITC和CD45-PE进行鉴别和计数，进而辅助肿瘤临床诊断。 CytoSorter CTC检测系统的特点： 1) 细胞具有活性，捕获效率高。2) 可与免疫荧光染色、FISH、QPCR、NGS等下游检测技术灵活对接。3) 可通过显微操作分离单个CTC，为单细胞研究和应用分析奠定基础。4) 样本用量范围宽，最少仅需2ml外周血，更适合肿瘤实时动态监测。5) 检测结果稳定性强，重复性好，灵敏度高。6) 广谱型循环稀有细胞富集平台：既可富集检测上皮源型CTC，亦可捕获间质型CTC，以及循环肿瘤干细胞（CSC）和循环胎儿细胞（CFC）等循环稀有细胞；7) 配套多种类型CTC检测试剂，使CTC的富集和检测更具有组织特异性，捕获和检测效率更高。 CytoSorter CTC检测与分析流程图CytoSorter CTC检测下游技术对接技术应用1) 基于CTC计数的临床应用u 肿瘤实时动态监测：肿瘤治疗过程中实时监测CTCs的数量和相关分子标志物，能有效反映患者的药效动态信息及疾病状况，从而有效地指导患者的个体化治疗。u 肿瘤疗效监测：CTC数量下降，提示肿瘤治疗效果较好，继续执行治疗方案；CTC数量上升较快，甚至出现CTC细胞团，说明肿瘤恶化较快，辅助诊断做出更换方案和优化治疗策略的决定。u 肿瘤复发、耐药和转移监测：CTC数量增多，很有可能是肿瘤复发的前兆或复发的过程。对病人做持续跟踪观察，在动态的观察过程中一旦发现CTC数目显著变化，辅助诊断，及时更换新的治疗方案。u 肿瘤预后评估：通过测定CTC数目的变化，如果CTC数目是显著下降的，说明化疗药物是有效的，如果CTC数目还在增加说明药物是无效的，辅助诊断及时采取新的治疗方案。2) 基于CTC遗传信息的临床应用u 通过与FISH、QPCR和NGS等下游分子诊断技术相结合，精准明确CTC基因扩增、位点突变、基因多态性、基因融合等遗传信息，为靶向用药提供个体化治疗辅助指导。3) 基于CTC细胞学的临床应用u 通过CTC细胞培养和CDX模型构建，实现体外和体内的药敏试验，精准指导靶向或化疗药物的选择及药物使用剂量的确定。4) 基于CTC基因组学、蛋白组学和代谢组学的应用u 通过CTC基因组、蛋白组和代谢组的研究，对肿瘤进行全面的功能研究和机制研究，揭秘肿瘤的发生发展机理、转移机制、信号传导、分子网络等。 55.理事单位 莱尔生物医药科技有限公司公司简介莱尔生物医药科技有限公司于2009年成立，是国内最早专注于循环肿瘤细胞检测技术体系及系列产品研究与开发的企业。莱尔生物研发、技术中心位于北京亦庄生物医药园区，拥有多项自主知识产权和核心技术。生产基地位于江苏泰州-中国医药城，拥有1200多平方米GMP标准净化厂房。莱尔生物以“建立完善的CTC细胞生物学研究和分子生物学研究产品体系”为理念，围绕核心“阴性富集”自主专利技术，开发、配套、掌握体液稀有细胞检测上下游相关技术及平台，包含“稀有细胞保存、痕量质控品、阴性富集、膜过滤、imFISH、免疫荧光、病理银染、改良瑞姬、高通量扫描分析、单细胞切割与基因检测”等，充分满足体液中各类稀有细胞检测的技术要求。初步实现了相关上下游技术链条完整，核心环节产品高低搭配的格局。其中基于“阴性富集+imFISH”的莱尔核心循环肿瘤细胞检测技术-CyttelTM-CTC产品技术获多项科技荣誉，包括：国家十二五科技支撑项目、江苏省十二五科技支撑项目、国家产业园区科技聚集项目、 江苏省高科技产品等。目前，公司已与七十余家医疗机构、科研院所形成长期合作关系.累计临床销售、科研检测样本达近十万例，发表SCI文章10余篇，并开展两项千例多中心临床研究。 技术说明CyttelTM-CTC检测包含三个连续的过程：免疫磁微粒阴性富集CTC、蛋白和核酸水平CTC的鉴别、计数、分析（细胞计数、表型分析、核型分析、分子分型）。免疫磁性微粒（Immunomagnetic Microspheres，IMMS）是免疫学和超顺磁性磁珠结合而发展起来的一类新型技术，免疫磁性分离简单易行，分离纯度高，保留靶物质活性。CyttelTM-CTC阴性富集专利技术系基于免疫学原理，借助免疫磁微粒技术，通过逐步去除血液中的血浆、红细胞、白细胞等成分，实现血液中循环稀有细胞（含全部亚型的CTC）的富集，不依赖于肿瘤细胞表面抗原的表达、细胞大小、形状等理化特性，富集效率高，具有最广泛的适用性。此外，该技术不仅适用于血液，还适用于胸腹水、灌洗液、脑脊液、尿液等其他体液标本来源的肿瘤细胞的分离富集。莱尔自主知识产权imFish技术，将基因水平的FISH技术与蛋白水平的免疫荧光染色技术相结合，建立了兼具细胞形态及遗传变异结合表型特征的精准CTC鉴别方法。不受限于上皮标志物且能排除血源性异常细胞的干扰，可实现从细胞鉴别、计数到分子分型和细胞表型分析的一步到位检测。针对不同实体瘤和不同的临床应用方向，通过增加不同探针组合、DNA探针-基因探针-蛋白抗体组合，可进一步提高检测的灵敏性和特异性，拓展临床应用范围，满足个体化治疗需求。 PathfinderTM CYTTEL READER and ANALYZER人外周血CEN8扩增型自动扫描分析系统 循环肿瘤细胞检测试剂盒技术原理莱尔生物一直致力于建立基于CTC获取平台，从上游到下游的分析及技术解决模型。莱尔生物首创阴性富集法用于CTC富集，同时涵盖膜过滤、微流控等CTC获取技术的，基于以上富集技术，建立了契合不同临床科研需求的更具针对性的CTC检测模型，形成完整的技术解决方案。如：针对实体瘤疗效评价，搭建CTC与影像学结合的评价模型，对真实的疗效及预后给予更精准的评估；基于肿瘤组织异质性的理念，莱尔生物更加关注于个性化CTC检测，即选择什么样的标志物计数什么样的CTC才为关键。莱尔生物基于染色体和特定基因扩增型CTC的检测，是检测了与肿瘤发生发展密切相关并且最能代表肿瘤侵袭转移信息的一类细胞。而莱尔已经完成和正在进行的一系列科研研究也都相继佐证了这一类CTC在临床中的价值。下一步莱尔生物仍将继续扩大和深入基于此类CTC计数在临床中的研究应用，以期获得更强的价值佐证。将CTC考量为一个平台性的指标，通过多标志物的分析可获得更全面的细胞生物学和分子生物学信息，由此和临床更好的结合。莱尔生物搭建的imFISH(免疫-荧光原位杂交)CTC检测平台正是基于这样的发展理念。通过对接蛋白水平的免疫荧光染色技术和染色体、DNA水平的荧光原位杂交技术实现不同表型、核型、分子分型CTC的检测。莱尔生物目前已经可以实现6通道标志物的共标。建立了不同CTC多标志物检测模型，如：染色体扩增型、染色体重排型（ALK、ROS1）、基因扩增型（HER2、c-MYC、EGFR）、上皮间质型（EMT）、干细胞型（CD133、CD44）等，此外基于阴性富集获取CTC后，莱尔生物目前也建立了对接后续PCR、测序技术的解决方案，实现CTC单细胞全基因组分析，检测多靶点（如EGFR、K-ras突变，基因拷贝数等）。 文章/奖励Patterns of circulating tumor cells identified by CEP8, CK and CD45 in pancreatic cancer. International Journal of Cancer, 2015; 136(5):1228-33.Improvement of specific detection of circulating tumor cells using combined CD45 staining and fluorescence in situ hybridization. Clinica Chimica Acta, 2014; 433: 69–75.Clinical significance of phenotyping and karyotyping of circulating tumor cells in patients with advanced gastric cancer. Oncotarget, 2014; 5(16): 6594-6602.Effect of circulating tumor cells combined with negative enrichment and CD45-FISH identification in diagnosis, therapy monitoring and prognosis of primary lung cancer. Med Oncol. 2014; 31(12): 240.Lung cancer circulating tumor cells isolated by the EpCAM-independent enrichment strategy correlate with Cytokeratin 19-derived CYFRA21-1 and pathological staging. Clinica Chimica Acta, 2013; 419: 57-61.Determination of EGFR mutations in single cells microdissected from enriched lung tumor cells in peripheral blood. Anal Bioanal Chem, 2013; 405(23):7377-7382.Preliminary Investigation of the Clinical Significance of Detecting Circulating Tumor Cells Enriched from Lung Cancer Patients. Journal of Thoracic Oncology, 2009; 4(1): 30-36.
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