海林格:致力成为动物疫苗黏膜免疫领导者 ——写在2017海大论道暨第一届动物黏膜免疫与疫苗设计论坛召开之际

为推动动物黏膜免疫系统理论体系的行业认知与了解和黏膜免疫疫苗设计的研发和技术临床应用，3月20-22日，四川海林格生物制药有限公司（以下简称“海林格”）在广州召开了“2017海大论道——第1届动物黏膜免疫与疫苗设计技术论坛”。海林格特邀业内黏膜免疫系统理论体系研究资深专家、学者和规模养殖场，经销商及媒体约200人与会。

传统的肌肉注射免疫大家都知道，那到底什么是黏膜免疫？黏膜免疫基础理论研究证明，动物黏膜免疫系统是指机体与外界相通的腔道黏膜表面的免疫系统，主要由呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜及某些外分泌腺（如唾液、泪腺及乳腺等）黏膜相关的淋巴组织所组成的免疫系统，是机体抵抗病原微生物入侵的第一道屏障。已知的黏膜部位免疫细胞（如M细胞、树突状细胞）和免疫分子（如SIgA)的数量均超过全身免疫系统，黏膜免疫系统在防御动物传染病的发生中发挥着不可替代的重要作用，且又具有相对独立性。

目前，动物黏膜免疫系统理论体系的认知和黏膜免疫（疫苗设计和黏膜免疫佐剂研制）的实践还没有受到行业的研究开发和临床应用的重视。海林格公司近年来致力于共同黏膜免疫系统疫苗设计研究和临床应用实践，取得了超出预期的临床效果。

四川海林格生物制药有限公司赵金旺总经理

就海林格公司目前发展情况，疫苗产品方案以及公司未来的发展方向，海林格总经理赵金旺同与会者做了分享。

海林格公司针对当前养猪业最常见的7大疫病：猪瘟、伪狂犬病、猪圆环病毒病、猪流行性腹泻病毒病、蓝耳病、支原体肺炎和口蹄疫，海林格公司推出4款猪用疫苗产品组合。

“海联安”，即猪瘟活疫苗、伪狂犬病活疫苗组合产品。为解决猪瘟超前免疫临床上实际操作不易落实，以及避免仔猪肌注猪瘟活疫苗病毒、伪狂犬病活疫苗病毒（早期免疫接种）等受到母源抗体干扰的情况，海大集团畜牧兽医研究院在成功研制出猪流行性腹泻病毒灭活疫苗黏膜免疫佐剂的基础上，又成功研制出针对猪瘟活疫苗、伪狂犬病活疫苗专用黏膜免疫佐剂。依据专有的黏膜免疫（佐剂）技术，在仔猪出生1~3日龄，鼻腔喷鼻黏膜免疫猪瘟活疫苗、伪狂犬病活疫苗组合产品，因不受母源抗体的干扰或影响，取得了理想的猪瘟、猪伪狂犬活疫苗的临床免疫效果。

针对猪圆环病毒病防控存在的注射与应激问题、保护时间短（免疫100日龄左右仍有发病）等问题，海林格推出“海圆安”产品，即猪圆环病毒2型疫苗，采用原创佐剂生物油活性物质聚合缓释技术，使疫苗具有不怕冷、不怕热，好抽易打，无应激，除僵猪等显著效果。

即将上市的黏膜免疫“海泻安”，即猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻病毒二联灭活疫苗，据了解，该产品拥有7项猪流行性腹泻核心国家发明专利技术。另外，海林格预计2018-2019年上市销售的疫苗产品还有，副猪嗜血杆菌三价灭活疫苗和猪支原体肺炎灭活疫苗。

南京农业大学杨倩教授

南京农业大学教授、博士生导师杨倩博士，深入浅出为与会者作 “动物共同黏膜免疫理论体系与疫苗设计技术”的报告。

杨倩教授就会议主题“黏膜免疫”为与会者从追溯黏膜免疫的历史讲起，通过讲解黏膜免疫和传统的肌肉注射免疫的区别、黏膜免疫的优缺点、黏膜免疫的重要细胞和分子以及鼻腔、口服免疫及其疫苗设计过程中鼻腔、口服免疫存在的挑战提出设计诱导高效的鼻腔、口服疫苗原则和策略，其中重点讲解了鼻腔免疫及其疫苗设计。

关于鼻腔免疫及其疫苗设计，杨教授提到由于鼻腔后部黏膜下分布有丰富的毛细血管和大量黏膜相关的淋巴组织，鼻腔免疫具有抗原诱导免疫反应阈值低、抗原用量少，不受消化酶的影响、不引起免疫耐受等优点，鼻腔免疫诱导免疫反应能力保持较长时间。2010年美国启动流感疫苗工程，通过滴鼻免疫活的流感疫苗已得到认可，鼻腔免疫预防猪的PRRS、猪支原体肺炎和猪流感等已有研究。同样，鼻腔免疫存在着挑战，鼻腔上皮纤毛的摆动和上皮黏液可分别影响抗原的滞留和吸收；抗原进入鼻腔后只能在黏膜表面做短暂的停留；假复层纤毛柱状上皮细胞间的紧密连接产生的物理屏障；多数抗原单独进行鼻腔免疫时免疫原性较弱等特点，所以要有相应的设计原则。首先要解决疫苗抗原在鼻腔黏膜表面黏附和滞留问题，黏膜疫苗需要黏附在黏膜上，黏附的时间越长发挥的效果就越好，然后增强抗原的免疫原性，促进M细胞、树突状细胞有效摄取抗原，解决抗原跨上皮吸收的困难。

因黏膜免疫较难计算抗原量和确定免疫反应，缺乏标准化试验和临床评价标准。尽快建立黏膜免疫评价标准，靶向M细胞和树突状细胞（针对黏膜组织）针对感染选择接种的途径，黏膜疫苗设计上需要考虑动物和各种病原的不同安全性、稳定性（在胃肠道），成本是制约免疫增强剂在畜牧生产中应用的关键，寻找低成本、易制备、高效且安全的兽用疫苗免疫增强剂。

此次会议还邀请到中国动物卫生与流行病学中心家畜病监测室负责人李晓成研究员，海大集团畜牧兽医研究院院长王贵平博士，河南省生猪产业技术体系首席科学家郭成留研究员，中国兽医协会动物诊疗分会副会长、猪病组组长白挨泉教授，广东温氏食品集团股份有限公司养猪事业部生产技术部副总经理王连想博士，云南智康源农牧科技有限公司董事长彭克高研究员，云南农业大学副教授、硕士生导师、，江西省畜禽育种中心主任、江西农大动科院王亚鸣副教授、海大集团益豚猪业事业部兽医总监、海大集团湖南益豚猪业公司副总经理陈果亮博士等知名专家，其中，李晓成研究员作了《2017年我国猪病流行态势分析》的报告，王贵平院长作《猪流行性腹泻病原分离鉴定及黏膜免疫疫苗的研究》的报告。

李晓成研究员作报告

王贵平院长做报告

会议期间会务组特意安排了一场专家面对面活动，与会者就养殖生产过程中的疑点和难点与众多参会专家交流探讨。

嘉宾与参会人员现场互动